Peter Parker (Tobey Maguire) je dobrý a inteligentný, ale nenápadný chalan, ktorý žije so svojou tetou a strýkom a má rád fotenie a svoju spolužiačku Mary Jane (ktorá chodí s iným spolužiakom s veľkými svalmi a malým mozgom). Pri jednej školskej exkurzii ho uhryzne geneticky upravený pavúk a Peter začne naberať nadľudské schopnosti. Vie loziť po stenách, skákať na stometrové vzdialenosti, je mimoriadne ohybný a zo zápästí vystreľuje pavučinu. Stáva sa z neho Spider-Man. Lenže s príchodom jeho síl prichádza na svet aj jeho úhlavný nepriateľ - robotický lietajúci zvrhlík Green Goblin (Willem Dafoe), ktorý má v pláne podmaniť si celý svet. Aby to mal jednoduchšie, snaží sa unikátneho Spider-Mana zlákať na svoju stranu. Lenže ten , využívajúci svoje schopnosti pre konanie dobra, sa mu postaví na odpor. Súboj titánov sa začína a na popredí Peterovej vysnenej, ale komplikovane sa rozvíjajúcej romance s Mary Jane (Kirsten Dunst) sa schyľuje k veľkým digitálnym ohňostrojom 139 miliónového komixového hyperblockbusteru.